Leukeran 77

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Cada Tableta Contiene: Clorambucilo. 2 mg eccipiente c. b.p. 1 tableta. LEUKERAN est indicado en el tratamiento de: enfermedad de Hodgkin algunas formas de linfoma non Hodgkin leucemia linfoctica Crnica y macroglobulinemia de Waldenstrm. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: En un estudio de 12 pacientes un Quienes se amministr clorambucilo orale una razn de 0,2 mg / kg di peso la concentracin plasmtica mxima (492 160 ng / ml) se alcanz entre 0,25 y 2 horas despus de la administracin. El promedio de la vida mezzi di eliminacin fue de 1,3 0,5 horas. Despus de la administracin orale de clorambucilo 14 C las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 40 a 70 minutos despus. El clorambucilo desaparece del plasma con Una supporti vida terminale de 1.5 horas y la excrecin urinaria es baja. Un alto nivel de radiactividad urinaria por el clorambucilo 14 C despus de su administracin orale o intravenosa indica que la droga es bien absorbida despus de la administracin orale. El metabolismo del clorambucilo en el hombre parece ser simile al observado en animales de laboratorio incluyendo la S-oxidacin de la cadena lateral del cido butrico. El principali metabolita del clorambucilo es el bis-2-cloroetil-2 (4-aminofenil) del cido actico (mostaza del cido Fenil-actico PAAM en Ingls). En un estudio de 12 pacientes un Quienes se amministr clorambucilo a la dosis promedio de 0,2 mg / kg la concentracin plasmtica mxima se presente de 1-3 horas despus de la ammini - tracin de LEUKERAN. i media La vida de eliminacin fue de 1,8 0,4 horas. La Importante contribucin del PAAM a la actividad alquilante de la droga fue Evidente ya que el rea bajo la curva (ABC) del PAAM fue aproximadamente 1,33 veces que el sindaco ABC del clorambucilo. El clorambucilo es un derivado aromtico de la mosta - za nitrogenada que acta como agente alquilante bifuncional. La alquilacin se realiza Mediante la formacin de un radicale etilenamonio Altamente reactivo. Un posible mecanismo de accin es Mediante la unin cruzada del derivado etilenamonio entre las dos fracciones helicoidales del DNA con el bloqueo subsecuente de la replicacin. En vista de la gravedad de los casos en que est indicado non contraindicaciones Existen absolutas. LEUKERAN es un agente citotxico que debe ser slo utilizado bajo la Direccin de mdicos con experiencia en quimioterapia. Debe consultarse el Instructivo de uso y Manejo de LEUKERAN Tabletas. Monitoreo: Debido a que LEUKERAN Tabletas es capaz de producir supresin irreversibile de la mdula mare se deben efectuar biometras hemticas Frecuentes durante el tratamiento. Un dosis teraputicas LEUKERAN deprime los linfocitos y tiene un efecto menor sobre el recuento de neutrfilos y plaquetas come como en los niveles de hemoglobina. No es necesario interrumpir el tratamiento cuando se presentan los primeros signos de descenso de los neutrfilos sin embargo es importante tener presente Nome que esta disminucin continuar hasta da 10 das o ms despus de la ltima dosis. No se debe administrar LEUKERAN un pacientes que han recibido recientemente radioterapia u otros agentes citotxicos. Cuando la infiltracin linfoctica de la mdula mare est Presente o la mdula mare es hipoplsica la dosis diaria non debe ser superiore a 0,1 mg / kg. Los Nios con sndrome nefrtico los pacientes con pulsos un dosis elevadas y los pacientes con Antecedentes de crisi convulsivas deben ser monitoreados por el mayor Riesgo convulsivas crisi de desarrollar insuficiencia renale: Es Preciso vigilar cuidadosamente un pacientes con esta patologa ya que figlio propensos a la mielosupresin Importanti asociada con azoemia. Insuficiencia heptica: El metabolismo de LEUKERAN todava est en investigacin y debe contemplarse la reduccin de la dosis en pacientes con disfuncin heptica Severa. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL Embarazo Y LA Lactancia: El uso de clorambucilo debe evitarse en lo posible durante el embarazo especialmente durante el Primer trimestre. En caso de requerirse su uso deber valorarse el beneficio esperado para la madre sobre el riesgo potencial para el producto. No se recomienda que las que pacientes estn recibiendo LEUKERAN proporcionen alimentacin al seno materno. REACCIONES Secundarias Y ADVERSAS: El Efecto secundario ms frecuente es la mielosupresin si bien este efecto es frecuente por lo regolare es reversibile Si Se suspende el clorambucilo un tiempo. No obstante se ha comunicado mielodepresin irreversibile. Alteraciones gastrointestinales como nusea vmito diarrea y ulceracin figlio orale Frecuentes Poco. Pueden presentarse otros efectos colaterales asociados usualmente con exceso de la dosis teraputica. Ocasionalmente se ha riportato fibrosi pulmonar intersticial tomba en pacientes con leucemia linfoctica Crnica la que puede presentarse asociada al tratamiento prolongado con este frmaco sin embargo sta puede ser al reversibile interrumpir el tratamiento. Tambin se ha riportato hepatotoxicidad e ictericia. Se ha informado de manera de aislada reacciones alrgicas un LEUKERAN como orticaria y edema angioneurtico Posteriores a la dosis Inicial o subsecuente. El eruzione cutneo es infrecuente aunque en muy raras ocasiones se ha riportato que progresa un condiciones ms Severas incluyendo el sndrome de di Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica. Otras reacciones adversas incluyen fiebre neuropata perifrica neumona intersticial y cistitis estril. Se han riportato convulsiones en nios con sndrome nefrtico tratados con clorambucilo en dosis altas. Crisi convulsivas focales y generalizadas han sido riportate en nios y adultos que reciben diariamente dosis teraputicas o regmenes Altos de clorambucilo. Pacientes truffa Antecedentes de crisi convulsivas pueden ser suscettibili particularmente. Tambin se ha informado de alteraciones del movimiento incluyendo temblor y mioclonas en ausencia de convulsiones. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Estudios en animales indican que los pacientes bajo tratamiento con fenilbutazona pueden requerir reduccin de las dosis recomendadas de clorambucilo por el Riesgo de incrementare la toxicidad de este ltimo. ALTERACIONES EN LOS Resultados DE Pruebas DE LABORATORIO: Se presentan datos de mie - losupresin puede haber alteracin en pruebas de Funcionamiento heptico. PRECAUCIONES IT RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS MUTAGNESIS terato-GNESIS Y sobre la FERTILIDAD: Se ha riportato el desarrollo de leucemia Aguda despus del tratamiento con clorambucilo en leucemia linfoctica Crnica sin embargo no es claro si la leucemia Aguda fue parte de la Historia Natural de la enfermedad o si la quimioterapia fue la causa. Una comparacin de pacientes con CNCer ovrico que recibieron Agentes alquilantes con quienes no los recibieron incluyendo clorambucilo mostr incidencia significativa de leucemia Aguda. Existen reportes de leucemia mielgena Aguda en una pequea proporcin de pacientes que recibieron clorambucilo como terapia coadyuvante prolongada para el CNCer de mama. Al considerar el uso de clorambucilo debe valorarse el riesgo leucemgeno contra el beneficio teraputico potencial. Teratogenicidad: Al igual que otros agentes citotxicos LEUKERAN es potencialmente teratognico. El clorambucilo ha demostrado provocar anormalidades del Desarrollo microencefalia exencefalia anormalidades digitales anormalidades en los Huesos largos como reduccin de la longitud ausencia de uno o ms Sitios de osificacin en embriones de Ratones y ratas posteriore a la administracin de 4-20 mg / kg. Clorambucilo Tambin ha demostrado provocar anormalidades renales en cras de ratas posteriormente una Una sola aplicacin por inyeccin intraperitoneale de 3-6 mg / kg. Efectos en la Fertilidad: Se ha demostrado que clorambucilo causa Tao cromosmicos en el hombre. El clorambucilo puede causar la inhibicin de la funcin ovrica y se han comunicado casos de amenorrea Secundarias al tratamiento. Existen reportes de azoospermia como resultado del tratamiento con clorambucilo aunque se calcoli que se requieren dosis totales de por lo menos 400 mg. Diversos grados de recuperacin de la espermatognesis han sido Comunicados en pacientes con linfoma despus de dosis totales de clorambucilo de 410 a 2 600 mg di selenio Deben tomar medidas anticonceptivas por la Pareja cuando se reciba tratamiento con clorambucilo o cualquier otro agente citotxico quimioterpico. DOSIS Y VA DE administracin: Las tabletas no debern fraccionarse. Siempre que la cubierta externa de la tableta est intacta no hay Ningn Riesgo en el Manejo de tabletas Leukeran. Enfermedad de Hodgkin: Al utilizarse como agente nico Una posologa adecuada es de 0,2 mg / kg / da Durante 4-8 semanas. Por lo generale este agente se utiliza en tratamiento combinado y se han empleado diversos ri - gmenes. LEUKERAN Tambin puede usarse como una alternativa de la mostaza nitrogenada con Una menor toxicidad pero con resultados teraputicos semejantes. Linfoma non Hodgkin: Como monofrmaco la posologa abituale Inicial es de 0.1-0.2 mg / kg / da Durante 4-8 semanas seguida de una terapia de mantenimiento que ya Consiste mare en una posologa diaria reducida o periodos de Tratamiento intermitentes. LEUKERAN es til en el tratamiento de los pacientes con linfoma linfoctico difuso avanzado y en pacientes con recada despus de la radioterapia. No existe Una Diferencia significativa entre la respuesta globale obtenida con el clorambucilo como agente nico y con la quimioterapia Combinada en los pacientes con linfoma linfoctico avanzado del tipo non Hodgkin. Leucemia linfoctica Crnica: El tratamiento con LEUKERAN se Inicia una vez que el paciente ha desarrollado la sintomatologa o la Evidencia de dao de la funcin de la mdula Mediante mare el conteo celular en sangre perifrica. Inicialmente se amministra en dosis de 0,15 mg / kg / da hasta que el recuento totale de haya leucocitos disminuido hasta 10 000 por l. Posteriormente puede iniciarse un segundo ciclo cuatro semanas despus de terminazione da la primera fase y continuarse con Una posologa de 0,1 mg / kg / da. En algunos pacientes generalmente despus de 2 AOS de Tratamiento el recuento leucocitario en sangre baja un niveles normales. El bazo y los ndulos linfticos se reducen un un tamao prcticamente y la proporcin de linfocitos en la mdula mare impalpabile disminuye a menos del 20. Los pacientes con insuficiencia Evidente de la mdula mare deben ser tratados en fondo trmino con prednisolone y es necesario contar con la Evidencia de regeneracin midollare antes de Iniciar el tratamiento con LEUKERAN. Regmenes intermitentes de Tratamiento con dosis elevadas de LEUKERAN han sido comparados con la administracin diaria del medicamento peccato que se hayan presentado diferencias en la respuesta teraputica o en la frecuencia de los efectos indeseables en ambos Grupos de Tratamiento. Macroglobulinemia de Waldenstrm: LEUKERAN es el tratamiento de eleccin en este Caso sé recomiendan dosis Iniciales diarias de 6-12 mg hasta que se produzca leucopenia seguidas por dosis diarias de 2-8 mg en forma indefinida. Nios: LEUKERAN puede usarse en el tratamiento de la enfermedad di Hodgkin y de linfomas non Hodgkin en nios. Los regmenes figlio de posologa semejantes a los empleados en adultos. MANIFESTACIONES Y Manejo de la SOBREDOSIFICACIN O ingesta ACCIDENTALE: El principal efecto de la Sobredosis de clorambucilo ha sido pancitopenia reversibile Tambin se ha riportato toxicidad neurolgica que vara da agitacin y hasta atassia ataques mltiples de Gran Mal. Como no existe antdoto conocido debe vigilarse estrechamente el recuento sanguneo e instaurarse medidas Generales de Apoyo junto con transfusiones sanguneas si fuese necesario. Caja con Frasco con 25 tabletas. Recomendaciones SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese el Frasco hermticamente cerrado y en refrigeracin entre 2 y 8C. No se congele. LEYENDAS DE proteccin: Do venta requiere receta mdica. No se Deje al alcance de los nios. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos Especialistas en oncologa y con experiencia en quimioterapia antineoplsica. GLAXOSMITHKLINE Mxico S. A. de C. V. Reg. Nm. 50481 S. S. A. IV